<p> Además, también es la primera enzima de la ruta de síntesis de melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina). Se encontró la tasa de limitación de la enzima HMGR en la ruta biosintética del colesterol. Por tanto, su función principal es la síntesis de la serotonina del resto del organismo exceptuando la del sistema nervioso central, si bien también puede aparecer en este. Se ha visto que sus niveles son de 4 a 6 veces inferiores en el cerebro que los de TPH2, de manera que el rol de TPH1 en la síntesis de 5-HT y en la regulación de la conducta y la función cerebral parece ser menos importante que el de TPH2. Un ejemplo de segmento con estructura de hélice α lo podemos hallar en el dominio COOH de las enzimas TPH1 y TPH2. Así, este dominio es capaz de regular la función y actividad de la proteína, permitiendo o no la entrada de sustrato y, por ende, la catalización de la reacción de hidroxilación. Así, el sitio catalítico rodea al sustrato formando una "jaula hidrofóbica" en la que este queda encerrado, y también se une a un átomo de hierro (II) y al cofactor BH4. Ahora bien, la función más importante de este dominio es la de bloquear físicamente la entrada al sitio activo de la enzima, controlando el acceso del sustrato triptófano y del cofactor BH4.</p><br/><p> En los que respecta a la zona catalítica, todos los residuos involucrados en la actividad enzimática y la unión específica al sustrato se hallan en este dominio, que se calcula que está formado por 300 aminoácidos en todas las proteínas de la familia hidroxilasa. Cada uno de los monómeros, es decir, cada cadena polipeptídica que constituye a ambas proteínas (presentan estructura cuaternaria formada por varias subunidades, posteriormente definida), está caracterizado por un dominio N-terminal regulador, un dominio catalítico y un pequeño dominio tetramerizado en el extremo C-terminal. Ambas enzimas presentan un dominio catalítico central de unos 300 residuos de largo, un dominio con forma tetramerizada en el extremo COOH y una dominio terminal en el extremo NH2 que presumiblemente funciona como regulador. En lo que respecta al dominio regulador del extremo terminal NH2, cabe mencionar que el de TPH2 difiere del dominio presente en TPH1, y se ha comprobado su homología al de otra enzima de la familia de las hidroxilasas: TH. TPH2, en comparación a TPH1, sería más estable.</p><br/><p> Se ha visto que en ratones con deficiencia de TPH1, pero que expresan con normalidad TPH2, la serotonina se sintetiza correctamente en el cerebro y no hay cambios conductuales respecto a los que presentan niveles más altos de TPH1. En humanos se han descrito dos: la TPH1, localizado en el cromosoma 11, cuyo gen consiste en 10 exones que da lugar a una proteína final con 444 aminoácidos, y la TPH2, en el cromosoma 12, con 11 exones y una longitud de 490 aminoácidos. La cadena de TPH2 presenta una longitud mayor (490 aminoácidos), con 46 residuos más que TPH1 (444 aminoácidos). Tanto TPH1 como TPH2 (y las otras dos hidroxilasas) presentan una estructura cuaternaria en forma de homotetrámero. La actividad enzimática de TPH2 es especialmente susceptible a mutaciones, que provocan una reducción de la actividad de esta enzima. Ahora bien, también se observan, <a href="http://otczithromax.com/modafresh/">Aceon – Effektiv blod---WebKitFormBoundary3rDUGU4nGewTu9kC
Content-Disposition: form-data; name="html"

html2

추천 0 비추천 0